Las vidas de las amas de casa de la calle Manzanares toman rumbos distintos luego de los últimos acontecimientos.

Eugenia de Koppel (Carolina Gómez) tiene que lidiar con la muerte de su esposo y dos hijos adolescentes que intentarán hacerle la vida imposible. Gabriela Solís (Marisol Romero), ahora que su marido se encuentra en la cárcel, experimenta por primera vez lo que es salir a la calle para encontrar el sustento diario, situación muy diferente a la vida de lujos a la que estaba acostumbrada.

Por su parte, Lina Yepes (Flora Martínez) cambia de roles con su esposo, será ella quien saldrá a trabajar y él quien se quede en casa cuidando a sus revoltosos hijos, situación con la que surgen nuevos conflictos.

Susana Martínez (Ana María Orozco) sigue con su gran problema que es la búsqueda del amor, y en esta temporada tendrá que asumir que su ex marido está comprometido con Verónica, su vecina y supuesta amiga.

Además, la Calle Manzanares tiene nuevos vecinos. Betty Blanco (Ana María Sánchez) y su hijo John Jairo (Álex Gil), y aunque aparentan ser una familia normal, esconden un secreto encerrado en el sótano de su casa que pondrá en peligro a todos los habitantes del barrio.